Heterogenost imunotestova i implikacije za seronadzor SARS-CoV-2

Seronadzor se bavi procjenom prevalencije antitijela protiv određenog patogena u populaciji.Pomaže u mjerenju imuniteta stanovništva nakon infekcije ili cijepljenja i ima epidemiološku korist u mjerenju rizika prijenosa i razina imuniteta stanovništva.U trenutnoj pandemiji koronavirusne bolesti 2019. (COVID-19), seropretraživanje je odigralo ključnu ulogu u procjeni stvarnog stupnja infekcije teškim akutnim respiratornim sindromom koronavirusom 2 (SARS-CoV-2) u različitim populacijama.Također je pomogao uspostaviti epidemiološke pokazatelje, npr. omjer smrtnosti od infekcije (IFR).

Do kraja 2020. godine objavljeno je 400 seropretraživanja.Ove studije su se temeljile na različitim vrstama imunotestova koji su dizajnirani za analizu antitijela protiv SARS-CoV-2, primarno ciljajući sve ili dio proteina šiljka (S) i nukleokapsida (N) SARS-CoV-2.U trenutnom scenariju pandemije COVID-19, uzastopni valovi epidemije pojavljuju se u različitim regijama svijeta, zaražavajući raznoliku mješavinu stanovništva u određenom trenutku.Ovaj je fenomen doveo u pitanje seronadzor SARS-CoV-2 zbog sve heterogenijeg imunološkog krajolika.

Znanstvenici su primijetili da razine anti-SARS-CoV-2 protutijela imaju tendenciju opadanja nakon razdoblja oporavka.Takva učestalost povećava šanse za negativne rezultate imunotestova.Ti lažno negativni rezultati mogu umanjiti ozbiljnost stvarne stope infekcije osim ako se ne prepoznaju i brzo isprave.Osim toga, kinetika protutijela nakon infekcije različito se pojavljuje u skladu s težinom infekcije – teža infekcija COVID-19 ima tendenciju povući veće povećanje razine protutijela u usporedbi s blagim ili asimptomatskim infekcijama.

Nekoliko studija karakteriziralo je kinetiku protutijela šest mjeseci nakon infekcije.Ove studije su otkrile da je većina pojedinaca u zajednicama zaraženih SARS-CoV-2 pokazala blage ili asimptomatske infekcije.Istraživači vjeruju da je bitno kvantificirati promjene u razinama protutijela, koristeći dostupne imunotestove, u širokom spektru ozbiljnosti infekcije.Dob se također smatrala važnim faktorom u ovim studijama.

U nedavnoj studiji, znanstvenici su kvantificirali razine anti-SARS-CoV-2 protutijela do 9 mjeseci nakon infekcije i objavili svoja otkrića umedRxiv* poslužitelj za pretisak.U trenutnoj studiji, kohorta seropozitivnih osoba regrutirana je putem seropretraživanja provedenih u Ženevi, Švicarska.Istraživači su upotrijebili tri različita imunološka testa, naime, semikvantitativni anti-S1 ELISA test za otkrivanje IgG (naziva se EI), kvantitativni Elecsys anti-RBD (naziva se Roche-S) i semikvantitativni Elecsys anti-N (naziva se Roche- N).Ovo istraživanje pruža važan uvid u populacijske serološke studije i pokazuje složenost imunološkog sustava zbog mješavine nedavnih i distalnih infekcija COVID-19, kao i cijepljenja.

Studija koja se razmatra izvijestila je da su pojedinci koji su dobili COVID-19 s blagim simptomima ili su bili bez simptoma otkrili prisutnost antitijela.Ta su protutijela ciljala ili na nukleokapsid (N) ili na šiljaste (S) proteine ​​SARS-CoV-2 i utvrđeno je da su postojana najmanje 8 mjeseci nakon infekcije.Međutim, njihovo otkrivanje uvelike ovisi o izboru imunološkog testa.Istraživači su otkrili da su početna mjerenja antitijela, uzeta od sudionika unutar četiri i pol mjeseca nakon COVID-19, bila dosljedna u sve tri vrste imunotestova korištenih u ovoj studiji.Međutim, nakon prva četiri mjeseca i do osam mjeseci nakon infekcije, rezultati su se razlikovali u testovima.

Ovo istraživanje je otkrilo da je u slučaju EI IgG testa, jedan od četiri sudionika imao sero-revert.Međutim, za druge imunotestove, kao što su Roche anti-N i anti-RBD ukupni Ig testovi, otkriveno je samo nekoliko sero-reverzija ili nimalo za isti uzorak.Čak su i sudionici s blagim infekcijama, za koje se prethodno pretpostavljalo da izazivaju manje snažne imunološke odgovore, pokazali osjetljivost pri korištenju anti-RBD i anti-N ukupnih Ig Roche testova.Oba su testa ostala osjetljiva više od 8 mjeseci nakon infekcije.Stoga su ovi rezultati otkrili da su oba Rocheova imunološka testa prikladnija za procjenu seroprevalencije nakon dugo vremena nakon početne infekcije.

Naknadno, korištenjem simulacijskih analiza, istraživači su zaključili da bez točne metode kvantifikacije, posebice, uzimajući u obzir vremenski promjenjivu osjetljivost testa, ispitivanja seroprevalencije ne bi bila točna.To bi dovelo do podcjenjivanja stvarnog broja kumulativnih infekcija u populaciji.Ova studija imunološkog testa pokazala je postojanje razlika u stopama seropozitivnosti između komercijalno dostupnih testova.

Mora se napomenuti da postoji nekoliko ograničenja ove studije.Na primjer, reagens korišten tijekom provođenja EI testa za osnovne (početni ili 1. test) i naknadne (2. test za iste kandidate) uzorke unutar određenog vremenskog intervala bio je različit.Još jedno ograničenje ove studije je to što skupine nisu uključivale djecu.Do danas nisu dokumentirani dokazi o dugoročnoj dinamici antitijela u djece.


Vrijeme objave: 24. ožujka 2021